IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase): effets et types
Bien que la plupart des psychiatres prescrivent actuellement des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), de la noradrénaline (ISRN) ou les deux neurotransmetteurs (IRSN) pour traiter les symptômes dépressifs, il est encore utilisé avec une certaine fréquence le plus ancien type d'antidépresseur: les IMAO.
Dans cet article, nous allons décrire les principaux effets des inhibiteurs de l'enzyme monoamine oxydase et les trois types existants, en fonction de la sous-classe de cette enzyme inhibée par l'activité du médicament: les MAOI irréversibles et non sélectifs, les inhibiteurs de la MAO A et les inhibiteurs de la MAO B.
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Que sont les IMAO? Effets de ces drogues
Les inhibiteurs sélectifs de l'enzyme monoamine oxydase, communément appelés «IMAO», sont la première classe de médicaments utilisés dans le traitement de la dépression . Le premier IMAO, l'iproniazide, a été mis au point dans les années 1950 en tant que médicament contre la tuberculose et a attiré l'attention en raison de son effet positif sur l'humeur.
Les IMAO exercent une effet agoniste dans les neurotransmetteurs monoaminergiques dont les plus importants sont la dopamine, l’adrénaline, la noradrénaline et la sérotonine. Il en va de même pour le reste des antidépresseurs, parmi lesquels les tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les antidépresseurs de quatrième génération.
L'enzyme monoaminooxydase est située dans les boutons terminaux des axones des neurones monoaminergiques. Sa fonction est d'éliminer les neurotransmetteurs de ce type afin de les empêcher de s'accumuler en excès. Les IMAO réduisent l'activité de cette enzyme et, par conséquent, augmentent les niveaux de monoamines.
Il existe deux types d'enzyme MAO : A et B . Alors que le premier traite du métabolisme de la sérotonine et de la noradrénaline, très utile dans les symptômes dépressifs, la MAO B est associée à l'élimination de la dopamine, qui est davantage liée à d'autres types de troubles, tels que la maladie de Parkinson.
Actuellement ces médicaments ils sont utilisés avant tout pour traiter la dépression atypique , caractérisé par une réponse émotionnelle positive à des événements agréables, un gain de poids, une hypersomnie et une sensibilité au rejet social. Certaines d'entre elles s'appliquent également en cas de trouble panique, de phobie sociale, d'infarctus cérébral ou de démence.
Types de IMAO
Ensuite, nous décrirons les principales caractéristiques des trois types de médicaments de la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Cette division est liée à deux facteurs: l'intensité des effets (inhibition transitoire ou destruction totale de l'enzyme MAO) et la sélectivité vis-à-vis des deux sous-types de MAO (A et B).
1. Inhibiteurs irréversibles et non sélectifs
Au départ, les IMAO complètement détruit l'enzyme monoamine oxydase en empêchant son activité jusqu’à ce qu’elle soit synthétisée à nouveau (ce qui a lieu environ deux semaines après le début du traitement pharmacologique). C'est pourquoi ils ont été classés comme "irréversibles".
En outre, les premiers IMAO visaient à la fois la monoamine oxydase A et la B, de sorte qu’ils augmentaient de manière indistincte les concentrations de toutes les monoamines. Le qualificatif "non sélectif" est dérivé de cette caractéristique.
Les enzymes MAO A et B sont également responsables de l'élimination de l'excès de tyramine, la monoamine dont l'accumulation explique les effets secondaires les plus caractéristiques des IMAO: crise hypertensive ou "effet de fromage" pouvant provoquer une crise cardiaque ou des hémorragies cérébrales après avoir consommé des aliments contenant de la tyramine, tels que du fromage, du café ou du chocolat.
Étant donné que les inhibiteurs irréversibles et non sélectifs inhibent les deux enzymes, l’augmentation des taux de tyramine associée à leur consommation était extrême. Un tel risque a fortement perturbé la vie de ceux qui ont pris des IMAO de cette classe et a stimulé le développement d'autres types de IMAO ayant des effets plus spécifiques.
Parmi les médicaments de cette catégorie qui sont toujours commercialisés, on trouve Tranylcypromine, isocarboxazide, phénelzine, nialamide et hydracarbazine . Tous appartiennent au groupe des composés chimiques appelés hydrazines, à l’exception de la tranylcypromine.
2. Inhibiteurs de la monoamine oxydase A
Les abréviations "RIMA" et "IRMA" (inhibiteurs réversibles de l'enzyme monoaminooxydase) sont utilisées pour désigner un type de MAOI qui n'élimine pas complètement l'enzyme, mais inhibe son activité tant que durent les effets du médicament. De plus, la plupart des IRMA remplissent leur fonction de manière sélective sur MAO A.
Le rôle de l’enzyme MAO A est de métaboliser la noradrénaline et la sérotonine . Étant donné que ces monoamines sont les neurotransmetteurs les plus clairement impliqués dans les symptômes dépressifs, les inhibiteurs sélectifs de cette sous-classe de l'enzyme MAO sont les plus utiles dans le traitement de la dépression.
Les IMAO les plus connus sont le moclobémide, le bifémélan, le pirlindol et la toloxatone. Ils sont essentiellement utilisés comme antidépresseurs, bien que l un moclobémide est également utilisé pour la gestion du trouble d'anxiété sociale et le de panique, et le bifemelano est appliqué dans les cas d'infarctus cérébral et / ou de démence sénile dans lesquels des symptômes dépressifs sont présents.
3. Inhibiteurs de la monoamine oxydase B
Contrairement à la monoamine oxydase A, le type B n'est pas associé à l'inhibition de la noradrénaline et de la sérotonine, mais à celui de la dopamine. C’est pourquoi, plus que pour traiter la dépression, le MAO B sont utilisés pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson . Cependant, ils sont beaucoup moins courants que ceux qui inhibent la MAO A.
Il existe deux inhibiteurs de la monoamine oxydase B particulièrement utilisés: la rasagiline et la sélégiline. Les deux sont irréversibles, c'est-à-dire qu'ils détruisent l'enzyme MAO au lieu d'inhiber temporairement sa fonction. Son utilisation principale est encadrée dans les premiers stades de la maladie de Parkinson.
